精准医疗时代未来药学实践的挑战与解决方案

Olivia M. Dong,公共卫生硕士;雷切尔·m·霍华德,胡扯;雷切尔教堂,博士学位;Mackenzie Cottrell,医学博士,硕士;艾伦•福勒斯特PharmD;Federico Innocenti,医学博士;梅里Mosedale博士;安吉拉Kashuba PharmD;Daniel Gonzalez,药剂学博士;蒂姆•威尔特郡博士

披露

AM J Pharm Educ。2018; 82(6)

在本文中

摘要和介绍

抽象的

作为精密药学研究及其临床应用继续前进,药剂师们涉及这些发展至关重要,为患者提供最佳,量身定制的药物疗法。为确保药剂师仍然是该领域的领导者,由北卡罗来纳大学北卡罗来纳大学在教堂山伊尔曼医学院召开的年度药学科学会议,专注于药房在精密药物内的作用。这是会议的摘要,突出了有助于提高实践和研究中个性化药理学方法的主要挑战和解决方案。

介绍

经过几十年来实施精密治疗(如治疗药物监测(TDM),或使用血液中的药物浓度来调整患者给药的临床应用。在领域开发的新方法中,药代表是一种可以实现的一个区域。练习药剂师已经注意到缺乏适当的药物替代科学培训。1为了解决这个问题,通过专业组织向药房计划,居住计划和教育网络研讨会的医生启动了为学生,学员和实践药剂师融为药物培训的计划。2 - 6例如,药物替代医学教育计划,提供学生,学员,医师和药剂师免费获得基于网络的持续教育(CE)材料。7在药物基因组学认证已在会议之前已经提供,也可从学术机构,如医药和制药科学的科罗拉多大学Skaggs的学校。89除了药物代表中的其他精密治疗方法也不是CE计划的典型主题,即使他们预计在不久的将来提供药房实践中的额外个性化药理方法。因此,对于药剂师来说,在这些发展中保持目前的可能性是至关重要的,以确保患者接受反映研究进步的优化药物疗法。

北卡罗莱纳大学教堂山埃谢尔曼药学院每年举办一次药学会议。2017年,该会议由药物治疗和实验治疗学部组织和主办,其使命是生成和传播药物治疗的新知识,并加快其应用,以改善患者护理。会议的目标是强调和提供关于精确治疗的新方向的知识,这可能会影响药剂师的作用。会议于2017年5月18日至19日在北卡罗来纳州教堂山举行(https://pharmacy.unc.edu/chapel-hill-pharmaceutical-sciences-conference/)突出了精确药物如何改变患者护理以及药房在精密医学领域的作用。该评论概述了发言者提出的会话主题和挑战和解决方案,从药学教育和科学研究的角度来看,向前迈进。

会议描述

会议的目标是聚集不同医药领域的临床和研究专家,讨论精确治疗的关键方面,并邀请研究人员、教育工作者和卫生保健专业人员参与这些讨论。会议为注册药剂师提供了一个宝贵的机会,了解该领域的前沿研究和技术,并允许选择获得11个继续教育(CE)单位。

来自不同领域的21位发言者为本次会议做出了贡献,并提供了他们的观点,其中包括11位隶属于UNC, 6位来自外部学术机构,3位来自制药行业,1位来自FDA。演讲者被组织成四个不同的主题会议,涵盖10个主要主题(图1)。超过200人参加了会议,其中大约一半隶属于UNC,其余隶属于工业、临床实践或其他学术机构。大多数(95%)参会者是北卡罗来纳州的居民,101人(49%)注册了药店许可证号码。由18张海报和4个顶级摘要提交的特色展示组成的海报会议允许研究人员强调精准医学领域的当前发现。

图1所示。

在制药科学会议上讨论的10个主要主题。

在会议之前提供给与会者的一个主要学习工具是药物替代(PGX)测试,该试验是DNA2RX,该试验最近由UNC的药代理学和个性化疗法开发。该试验为18个药物发生相关性提供了广泛的信息,并在会议期间讨论了该测试的结果,以便在他们自己的个人遗传信息中聘请参加人员在积极学习PGX信息中。

第一届会议的重点是在精密医学药物基因组学。PGX是精度医药领域中越来越重要的组成部分,将是至关重要的,因为药剂师许多药物可以为个体遗传差异进行优化,以实现改进的药物功效和减少不希望的副作用。由于PGX研究继续推进,监管方面,尤其是在新的基因组技术,如新一代测序的光,将负责制定适当的PGX结合的指导性文件到临床工作流程。指导文件是目前可用于额外的那些PGX数据提交处理下一代测序诊断测试正在开发中。美国食品和药物管理局(FDA)已经批准跨纳入PGX信息的各种治疗领域的药物187个标签。10解读PGx信息并理解其对患者结果的影响将成为药剂师和医生的一项重要能力,因为更多的PGx工作正在试点,主要生物信息学实施挑战正在解决,以推进临床基因组信息的实施。1112

考虑到将基因组信息纳入药物处方和消费者对更好的药物治疗的日益增长的需求,本次会议的一个主要焦点是让与会者了解这一领域的基本概念。FDA批准的药物的PGx信息在虚拟患者的报告表格中显示(图2)。选择使用DNA2Rx接收个人PGx结果的参与者(77或37.5%的参与者)接受自己的个人PGx信息来解释。本次会议后,又有20人报名参加PGx测试。随着PGx的使用增加,将PGx信息纳入药物给药将成为药剂师的一项必要技能。一种确保执业药师适当培训的方法是在培训项目中提供PGx测试,使学生参与体验式、主动学习。理想情况下,应该在本科阶段向学生提供介绍PGx的关键概念,然后应该向学员和其他保健专业人员提供更全面的PGx培训,就像向北卡罗来纳大学药理学学生提供的那样。这样,药剂师将开始实践充分的PGx培训,和CE项目可以集中在更高级的PGx主题领域。在那之前,让药剂师获得这一领域的基本培训,对CE项目和其他教育努力是很重要的。

图2。

药物基因组学的成绩单。虚拟患者的药物基因组分析结果DNA2Rx编码在快速响应(QR)码中,可以扫描(例如,智能手机应用程序、扫描仪等),以查看药物基因组结果和临床药物遗传学实施联盟(CPIC)指南。这份报告只有名片大小,便于患者携带并查看结果。

第二部分讨论了精准医疗的新药理学和表型方法。随着药物科学和医学的技术和研究的进步,许多其他药理学方法在精准医学的临床应用和治疗结果有很大的前景其中一个挑战是能够确定哪些生物标志物和技术最具信息量或适用于患者护理。

本次会议主要集中在三个新兴的新方法,以精确的药物,将有可能被纳入保健的未来标准。这些包括使用下列的表型方法:过继性T细胞疗法,微生物和代谢。是专门预定目标的药物递送技术已经正在进行的研究的热点地区,特别是对癌症等疾病,可以是特别难以治疗的诊所为病人特异性差异的结果。在该会议中所描述的方法利用免疫系统的固有机制靶向癌性细胞,例如T细胞的健康和癌性细胞之间进行区分的能力。13改变药物代谢的患者特异性特征也可以提高药物功效。显示相当大的单个差异的肠道微生物组是这样的特征。

本次会议的第二部分讨论了如何识别显著改变肠道菌群的宿主因素,以及如何操纵这些差异以增强药物反应。让用户能够自我监控生活方式的许多方面(如饮食、锻炼、药物治疗)的技术,对于全面了解影响肠道微生物群和药物反应的因素至关重要。

在本次会议讨论的最后一个表型的方法是代谢组学和系统理解人类疾病和药物的影响,因为这些配置文件是由遗传,饮食,环境因素,以及肠道微生物形接近。代谢组学提供了一个深入了解被扰动的疾病,并可以提供关键洞察药物反应与同一疾病诊断的个体之间存在的潜在的细微差别的代谢途径。的疾病的不同形式可以使用代谢与仿形应答者和非应答者,以药物一起进行表征。14虽然这里呈现的主题彼此独一无二,但他们证明许多不同的方法可以在未来个体化药物疗法。虽然这些进展中的许多进展仍然是探索性的,但在药剂师身上顽固地与精密治疗的快速变化的方法及时了解,期望理解和将这些不同领域的数据整合到药房实践中。尽管这些方法中的一些尚未积极纳入临床实践中,但确保各级教育计划(例如,本科,专业毕业生和毕业),纳入一定程度的暴露(即研讨会,选修课等)以帮助熟悉这些有希望的精密治疗领域的学生将为至关重要。通过CE计划提供的这些主题将鼓励目前的药剂师与改变的研究景观保持稳定。

第三届会议的重点是定量临床药理学在提供精准医疗中的作用。精准医疗正在进步的另一个领域是通过使用药物计量技术对药物剂量进行个性化,以提高药物的疗效,并最大限度地延长药物在治疗范围内的时间。1516制定药物剂量指南的标准方法一直以临床试验数据为基础,这些数据来自选定和限制的患者群体。这并没有为那些不符合临床试验限制的人群提供足够的个体化剂量指导,对于特殊人群(如儿童、老年人、孕妇)的药物剂量尤其重要。

本次会议强调远离使用药物给药的目前的患者患者患者群体的目前的范式,以将数据纳入实时药物浓度和前瞻性使用药学工具(即人口建模,药代动力学/药物动力学(PK / PD)建模)对个体药物给药。这些强大的建模工具有可能使用多个数据输入来实现适当的药物目标范围,并在使用Bestdose软件与Tacrolimus进行的前瞻性随机研究中进行说明。17将这些药镜工具纳入电子医疗记录并利用现有的患者信息通知这些模型以优化药物给药。讨论了此次会议期间的几种技术,包括系统工程反馈控制,贝叶斯自适应控制和治疗药物监测(TDM)。在该地区的更多预期研究,成本效益分析和验证的模型将有助于更好地纳入药物开发过程和临床护理工作流程。18细化和进步,预计在这一领域,未来的药物剂量可以遵循比今天使用了完全不同的模式。在涉及精确剂量为所有患者科研挑战本次会议提供了指导方案。在研究生阶段医药科学计划应鼓励课程,课程纳入新的建模技术来帮助学员纳入这一领域的研究和帮助推动力度这些元素。

最后一节课的重点是精准治疗的实施。如上所述,传统的“一刀切”药物开发旨在为“普通患者”发现治疗方法。研究技术和研究设计将需要改变这些传统的方法,以收集独特的相关数据,以帮助推进精准医学领域。

本次会议的目标是深入研究精密医学研究的关键方面,这将有助于实现临床环境的最终实施。讨论了几项研究设计,包括N-1研究,药物匹配试验和快速学习系统。这些研究设计策略在研究过程中提供了更详细和适应性的方法,以更好地为患者进行个体化药物治疗方法。例如,N-of-1研究设计具有患者作为观察单位而不是大群组,收集更多的深入信息以确定各个层面的最佳医疗。19对于基因组领域,进行精确药物研究的一个挑战,以找到特定表型的基因组底划是获得足够的队列尺寸。合作,特别是在学术界,医疗保健和行业中,能够识别这些队列至关重要。例如,23andme(https://www.23andme.com/)拥有超过200万参与者的遗传和表型信息,可以利用这些信息来研究感兴趣的特定表型。由于获得如此庞大的群体,与制药公司和学术机构进行了多次合作,以确定与治疗学的发展和对疾病的理解有关的遗传标记。在临床环境中影响精准医疗实施的另一个关键利益相关者群体是卫生保健支付方。PGx检测和程序的覆盖和报销对于精准医疗的成功实施和临床应用至关重要。当提供有利的覆盖范围时,支付方有自己的一套要求,包括证明PGx测试的成本效益。20.本科和研究生水平的制药科学计划可以将本节的信息纳入课程,使学生暴露更加个性化的研究设计,这些概念可以通过课程或期刊俱乐部进一步加强。研讨会和职业活动也是学员获得曝光和与私营公司和医疗保健付款人进行培训的宝贵机会。

与会者的评价

从会议上收到CE单元的参与者被要求填写一份评估该计划的调查,并且收到的反馈代表了大约一半的参与者。这些与会者对会议的反应非常积极。对于调查中的三个陈述:节目内容满足了您的教育需求和目标,节目提高了我的知识或技能,演讲者知识渊博;超过90%的人表示强烈同意或同意。当被问及“你将如何在你的实践中使用这些信息”时,大多数自由回答都与在实践中改善为患者提供的护理、建议或倡导在临床场所进行基因组检测、包括研究中的精准医学、并更新目前在机构中教授的教育材料,包括精准医疗。被认为有价值的会议的其他特点包括提高参与的药物基因组学报告,对基因组学以外的精准医学的讨论,以及提出的各种观点(例如,监管、私营公司、保险公司、学术界等)。表1提供更详细的调查数据结果。对未来规划的建议包括药物学术开发,精准医疗的重点治疗领域,以及更多关于精准医疗的研讨会。

评论

3090年d553 - 9492 - 4563 - 8681 - ad288fa52ace

处理……