伟大的入侵者:如何COVID-19攻击
每一个器官

NEHA帕塔克。MD

2020年4月23日

编者按:在Medscape上找到最新的COVID-19新闻和指南冠状病毒资源中心。

我们低估和误解COVID-19,因为它第一次出现。

当我们了解更多信息,很明显,COVID-19可不仅仅是呼吸道疾病的多。它加入了其他“伟大的模仿者”的行列 - 疾病能像几乎任何条件。

它可能只是一种胃肠疾病腹泻和腹痛。这可能会导致可能与感冒或混淆的症状流感。它可以导致红眼病,流鼻涕,味觉和嗅觉,肌肉酸痛,乏力,腹泻损失,在短短的几个景点食欲不振,恶心,呕吐,全身红疹,肿胀的地区和发红的损失。

在更严重的疾病,医生也报告有心脏节律问题的人,心脏衰竭如肾损伤、精神错乱、头痛、癫痫发作、格林-巴利综合征等晕倒法术,用新的血糖控制的问题一起。

这不只是发烧,咳嗽,导致呼吸急促,好像每个人都认为在第一。

这使得诊断和治疗变得异常困难。

耶鲁大学医学院传染病专家Joseph Vinetz医学博士说:“这是我所能想到的任何感染中从未见过的一种疾病进展,我已经做了几十年了。”

它是如何侵入

当病毒颗粒进入我们的眼睛、鼻子或嘴巴时,病毒上的“刺突蛋白”会与细胞表面的一种称为ACE2的特殊受体连接,从而允许进入。ACE2受体是一个很好的目标,因为它们存在于我们全身的器官中。一旦病毒进入,它就会把细胞变成一个工厂,制造出数百万个自身的拷贝——然后这些拷贝可以被呼吸或咳嗽出来感染其他细胞。

为了逃避早期发现,冠状病毒使用多种工具阻止被感染细胞呼救。病毒切断细胞在受到攻击时产生的窘迫信号蛋白。它还破坏了被感染细胞内的抗病毒指令。这使病毒有更多的时间进行自我复制,并在被识别为入侵者之前感染周围区域。这是病毒在免疫反应(如发烧)开始之前就传播的部分原因。

直接攻击

许多有轻微或没有症状能够事情变得更糟糕之前抵挡病毒。这些人可能有症状仅在上呼吸道,在那里他们首先被感染的网站。但是,当一个人的身体不能在它的入口点被病毒破坏,病毒颗粒进军更深进入体内。这种病毒似乎从那里几个路径,无论是扎营在肺,它的方式战斗进入消化道,或做两者的某种组合。

“很明显,这是一种呼吸综合症,这就是为什么人们最终会住进医院。有些人会因为腹泻而患上肠胃疾病,也许会有腹痛,这可能与呼吸系统疾病有关,也可能与此无关。”

一旦病毒被深深嵌入人体后,开始引起更严重的疾病。这是对有可能发生的ACE2受体的其他器官,包括心脏肌肉,肾脏,血管,肝脏,并有可能对中枢神经系统的直接攻击。这可能是原因的症状COVID-19可引起繁多之一。

“这是极不可能的,任何其他器官可以通过不严重的疾病直接侵袭的影响,” Vinetz补充道。

大脑和神经也可能成为直接攻击的牺牲品。科罗拉多大学医学院神经内科主任医学博士Kenneth Tyler警告说,直接的中枢神经系统(CNS)攻击目前仍在研究中。病毒可以通过多种途径入侵中枢神经系统。

一种颇有争议的观点是,嗅觉丧失可能表明负责嗅觉的神经受到了感染,可以将病毒带入包括大脑在内的中枢神经系统。“这可以在非人类冠状病毒的实验模型中显示出来,并且是其他一些病毒入侵的潜在途径。然而,迄今为止没有证据证明这种情况确实发生在SARS-CoV-2身上,“SARS-CoV-2是导致COVID-19的病毒的官方名称。

早期发现,包括那些从尸检和活检报告,表明病毒颗粒不仅可以在鼻腔和咽喉,也是以泪洗面,大便,肾脏,肝脏,胰腺和心脏被发现。一例报告发现,在大脑周围的液体病毒颗粒的证据与患者脑膜炎

附带损害,杀死

肺部的严重损伤可能是一个触发器,它通过一系列信号化学物质,即细胞因子,来激活和过度刺激免疫系统。

这些化学品的泛滥会掀起什么是作为一个称为“细胞因子风暴”。这是一个可以引起血压肺,心脏,肾脏和大脑内下降,吸引更多的杀手免疫和炎症细胞,并导致更伤害的化学物质的复杂的相互作用。一些研究人员说,细胞因子风暴可能会突然失代偿的原因,导致重大疾病COVID-19例英寸

一项新的发现表明可能还有另一个致命的罪魁祸首。许多医生发现,不正常的凝血,即血栓形成,也可能是导致COVID-19死亡的主要原因。医生发现血栓无处不在:大血管血栓,包括深静脉血栓形成(DVT)在腿和肺栓塞(PE);动脉血栓,导致中风;以及遍布全身器官的细小血管中的小血块。早期尸检结果也显示在多个器官中有广泛分散的血块。

宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)医院的血液学家、专攻凝血障碍的医学博士亚当·卡克(Adam Cuker)说,即使患者服用了预防凝血的血液稀释剂,这些凝血仍然大量出现。在荷兰的一项研究中,31%因COVID-19住院的患者在使用血液稀释剂时出现血栓。

Cuker说:“新的研究证实了我们已经全部用我们的眼睛,这是看到‘男孩,似乎这些患者凝血很多。’......它可能是血栓性事件的发生率甚至高于我们真正认识。”虽然对于凝血的原因尚不清楚,但似乎是打在死亡更大的作用比以前所理解。

除了细胞因子风暴和凝血造成的附带损害外,严重疾病导致的低血压、低氧水平、使用呼吸机和药物治疗本身都会损害身体的各个器官,包括心脏、肾脏、肝脏、大脑和其他器官。

把双刃剑

尽管研究人员每天都在了解这种病毒以及它攻击人体的方式和部位,针对这些目标的治疗也带来了重大问题。许多药物都有破坏人体微妙平衡的风险,而人体正是通过这种平衡来对抗疾病或控制炎症。

该ACE2受体,该病毒利用进入细胞是在降低炎症反应和降低血压的关键角色。定位或阻断这种受体的治疗策略,以防止病毒进入细胞实际上可能会加重血压升高,增加心脏衰竭和肾损伤,并加重炎症可能加重肺损伤的风险。

针对免疫反应降低细胞因子风暴风险的药物可能也会抑制免疫反应,使长期杀死病毒变得困难。

使用药物,防止凝血,最终可能导致严重出血。Cuker指出:“我们没有一个很好的止血阅读...我们对凝血风险有限的证据......我们对这些患者的出血风险为零的证据,这是一个真正的优先级来了解这种风险,特别是由于一个我们的策略,以治疗凝血正在加紧强度抗凝血的“。

时机很可能是在治疗战略的关键。例如,患者可能需要药物早期增强免疫系统对疾病,再一个夯实下来,如果病情的发展和细胞因子指标开始上升。

冰山的一角

Cuker说,我们所知道的凝结和几乎一切,当谈到COVID-19“是冰山的一角。”

德克萨斯州的皮肤科医生,医学博士萨诺伯·阿明(Sanober Amin)对此表示赞同。她一直在追踪各种各样的皮肤发现,世界各地的皮肤科医生都在社交媒体上注意到了这些发现。

她最近发布上显示的各种皮肤发现她已经看到和听到关于社会化媒体的图像。她的文章获得了巨大的反应。阿明说:“皮肤科医生来自世界各地,从土耳其到法国到加拿大,美国,共享有关的皮疹,他们在人们已经观察到COVID-19的信息。”

有些皮疹似乎有什么所谓的病毒疹,这是一般的皮疹,可以与几乎所有的病毒出现的一个术语是一致的。但是,阿明说,“一些皮肤发现与血管紧贴皮肤浅表凝固更加一致。”

这就是一些人开始称“COVID脚趾”,也被称为冻疮。皮肤科医生看到在手指和脚趾这些小血栓的更多的情况下,尤其是儿童。

很难知道哪些皮肤状况都与COVID-19,因为没有“典型”症状,很多人都没有测试,阿明说。研究人员将仍然需要哪些症状可能由病毒引起的,并且可能仅仅是不相关的早期发现工作。

未答复的问题

目前,我们掌握的有关COVID-19症状的大部分信息来自住院患者,这些患者在就医时病情已经很重,可能无法分享他们可能已经出现的早期症状和体征信息。

因为在美国测试的滞后在美国,我们仍不清楚轻度和中度的情况,也不知道对于那些有很多症状但病情还没有严重到需要住院治疗的人,这种疾病会有什么影响。

一个悬而未决的问题是对幸存者的长期影响是什么。在使用呼吸机或突然需要透析之后,生活是什么样子的?我们会看到心脏、肺和肾脏功能长期下降,还是患者最终会康复?

我们也不知道人们会怎样清除感染。如果新的冠状病毒最终被急性感染,像其他的冠状病毒,大多数人收回应制定至少短期免疫力。它也可能是病毒可能持续为隐性感染,如水痘,在体内处于休眠状态,只是周期性的重新出现带状疱疹还是变成了慢性感染乙型肝炎,在体内存活一段时间,造成长期损伤。

“这肯定会是一个急性感染......有没有办法,这将是潜在的或慢性的,没办法......我想是这样......我们将看到,” Vinetz说。

来源:

medRxiv:“加州圣克拉拉县COVID-19抗体血清感染情况。”

约瑟夫Vinetz,医学博士,教授,传染病科,医学,纽黑文,CT耶鲁大学。

科学:如何冠状杀?临床医生通过人体微量元素凶猛横冲直撞从头到脚“。

大脑,行为与免疫:“在感染后神经系统受累与COVID-19和其他冠状病毒”

柳叶刀: “与SARS-CoV的-2感染相关Guillain-Barre综合征:因果关系或巧合”

medRxiv:“Covid-19的肺和心脏病理学:来自新奥尔良的第一个尸检系列。”

肯尼思·泰勒,MD,椅子,神经内科,医学科罗拉多大学法学院;教授,神经内科,科罗拉多州博尔德市的乐动AG娱乐城美国科学院。

国际传染病杂志:“脑膜炎的第一种情况/脑炎与SARS-Cornoavirus-2相关联。”

亚当Cuker,医学博士,副教授,美国宾夕法尼亚大学的医院。

SARS-CoV-2通过一种新的途径入侵宿主细胞:CD147-spike蛋白。

Sanober阿明博士,皮肤科医生,葡萄,TX。

消化内科:“COVID-19:胃肠道症状和潜在的粪口传播。”

《新英格兰医学杂志:“SARS-CoV的-2病毒载量在感染患者上呼吸道标本”。

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