双刃穗:SARS-COV-2血清素测试现在安全吗?

理查德托雷斯,MD,MS;亨利M. Rinder,MD

披露

AM J Clin Pathol。2020; 153(6):709-711。

“验证新免疫检测并不容易,”已经说;验证对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)的人抗体的新试验是特别令人生畏的任务。虽然我们持续持续的大流行促进日常生活中断的几个月,但对于SARS-COV-2的抗体进行血清学检测,现在已经达到了敏捷。SARS-COV-2是一种高度传染性和急性严重的呼吸道理,对医疗资源产生了巨大的伤害。在美国和许多其他国家,已经颁布了特定的社会行为限制,以适应这种传染快速传播的影响(即“平坦曲线”)。科学专家,政府官员和其他专业人员公开主张SARS-COV-2抗体检测,以识别产生免疫力的个体,因此尽管病毒的持续高度普及,但可能会安全地重新进入工作场所。检测不会被重新感染的“免疫”个体的测试,谁不会感染他人是一种吸引人的概念,但它是现实的?

食品和药物管理局(FDA)营销/使用法规的临时宽松能够快速扩张,准确,快速,可靠,核酸试验,以鉴定SARS-COV-2的急性感染。实验室专业人士,诊断公司,供应商,调查人员和医院管理人员都加紧了管理急性供应短缺,以便为关键的测试组件提供仪器,测试兼容拭子和核酸提取试剂盒,确保继续可靠和及时的测试结果。当我们接近若干地区的严重疾病患病率的高峰时(根据流行病学家和统计学家开发的综合模型),我们现在面临着新的实验室危机:SARS-COV-2抗体测试。

最近可用的许多抗体测试。用于SARS-COV-2的抗体的血清素试验通常基于横向流动免疫层或酶联免疫吸附试验(ELISA)。目前可用的测试主要是新冠状病毒的2个主要表面蛋白的抗体 - 核衣壳蛋白(N)和穗蛋白质。几种测定聚焦在尖峰蛋白的S1亚基上,这对于每个冠状病毒菌株有些特异性。[12]S1亚基宿主用于血管紧张素转换酶2(ACE2)受体的结合结构域,其被认为是SARS-COV-2获得进入细胞的机制。[1]因为S1亚基是高度免疫原性的,并且其对ACE2受体的亲和力似乎与感染性相关,[1]它是SARS-COV-2血清素测定的目标,据报道具有高敏感性和特异性。[23.]

临床实施迫切需要验证这些新的测定。由于现实生活性能数据稀缺,冠状病毒疾病2019(Covid-19)大流行已经被鼓励性协作的鼓舞人员标志。在耶鲁新避风港医院,我们特别感谢与约翰霍普金斯,马萨诸塞州普通医院,西奈山,纽约兰松,康奈尔/哥伦比亚,阿苏,梅奥诊所等许多其他人的宝藏讨论和分享数据。科学期刊通过策划研究的快速传播提供了贡献,预印地点在专用审阅者分析之前,可以在较短的时间范围内提供额外的信息。有价值的实验室证据的积累和交换在短时间内提高了对血清素测试景观的理解。因此,我们现在知道具有症状SARS-COV-2感染的个体通常不会在症状发作前7天内对SARS-COV-2具有可检测的抗体。[3.4.]大多数住院的SARS-COV-2感染的患有确诊的病毒RNA的个体将有14天的可检测的IgG抗体,并且在高90%百分比中的测定敏感性和特异性发作后,更肯定的28天。[5.]总抗体浓度似乎首先升至可检测水平;IgM和IgA均比IgG提前1至2天[3.](未发表的观察)。初步数据表明老年人产生更强壮的抗体反应。测定的整体性能有所不同,但大型实验室验证的几种方法看起来可比。因此,人们可能会问:“什么,究竟是问题?”

与此信息一样有价值,可能不足以支持提供者,管理人员,管理人员和政府机构将面临的关键决策,特别是对在大流行期间残留无症状或最小症状的个体的免疫力。

为了确定个体是否对SARS-COV-2免疫,我们必须知道所测试的特定群体中的预测试概率,以及测定的保护性抗体的敏感性和特异性。迄今为止,迄今为止,血清学数据主要仅限于住院,病患者病患者。有理由怀疑无症状或温和的症状暴露中的血清学发现可能不会相关以及住院患者,特别是随着轶事证据表明具有低病毒载荷的个体产生较低的抗体滴度(未发表的数据)。

此外,抗体评估效力即使在病患者病患者中也是有问题的。据报道,大约三分之一的SARS-COV-2感染患者在住院期间开发抗体缺乏抗体在斑块生长测定中中和病毒,认为是抗体有效性的标准实验室测试。[6.]这意味着抗体的个体可能不会免于重新感染。

最后,阳性抗体结果(潜在的免疫细胞)不保证非排感状态;可能存在持续的活性病毒脱落,特别是如果它们的抗体不存在。SARS-COV-2亚型的分子异质性,[7.]还可以对血清素测定的敏感性和特异性产生影响。对其他疾病(例如弓形虫IgM)相当,更成熟,血清学检测的不完美性能可能是可以接受的,因为我们对临床情景有更好的理解。不幸的是,对于SARS-COV-2血清学检测,相同的信心并不存在。

质量将在确保我们获得理解Covid-19免疫力所需的数据时发挥关键作用。目前可用的一些血清素测试只是必然较低,需要记录。当套件未能满足最低验证指标时,英国被遗弃了大规模购买测试套件。[8.]可预见的是,没有任何公布的信息,在线销售在线直接的消费者测试,以评估其临床表现。[9.]虽然一些抗原靶具有与4次普遍的非SARS-COV-2冠状病毒的交叉反应性最小,但[2]如果没有验证研究,存在一些测定可能简单地反映在普通感冒中可能简单地反映出来的真正风险。幸运的是,具有经验丰富的科学家,精致的设备和良好制造实践的信誉良好的商业实体已经开始在FDA指导下发布血清测定。商业测定通常经过广泛的预级酶标准化,包括对大型患者队列的干扰和基质效应,质量控制和测试结果的测试。这使得获取临床和流行病学数据的阶段。

但是,当提案呼吁测试人口不同于用于验证验证的人时仍然存在顾虑。如果在14天前发烧的医疗保健工作者(HCW)何时发烧的医疗保健工作者(HCW)想要重返工作岗位并对SARS-COV-2抗体进行阳性;我们可以高兴地假设这种HCW既是免疫和非排教吗?如果我们错了,那么我们已经将患者和工友处于危险之中。预防失败也可能侵蚀了对疾病的实验室测试的完整性的信念。我们听到了任何测试比没有人更好的论点,提供了恢复正常的道路,缺乏持续的社会成本很高。作为实验室专业人士,我们只能应对抗SARS-COV-2血清学:(1)糟糕的测定将永远是适得其反的;(2)在拟议的测试人群中尚未证明良好的测定;(3)需要更多的经验来帮助我们正确解释血清素测试结果。

监管和卫生官员似乎认识到这些限制;例如,返回疾病控制中心的工作指南目前不包括血清学测试。血清学检测的在识别用于恢复期等离子体仍有待充分调查潜在供体的作用(如确实在此设置这种干预的治疗益处),但是其它用途血清学检测可能出现。一个这样的临床情景,其中SARS-COV-2血清学测定可能特别有用的是当阳性血液中伴有反复产生的核酸测试时,在暗示临床介绍的情况下伴有;血清学可以为Covid-19感染的特定疗法提供基础。尽管如此,直到我们理解对无症状的抗体反应的抗体反应模式,以及抗体反应与敏感性的抗体反应的相关性,似乎谨慎地向框架经济,社会和企业政策的标准进行谨慎。

生物变异性是临床病理的损失;在血清素检测的验证和临床应用中的设置中,这种变异性呈现日常斗争。信誉良好的诊断公司和商业和学术临床实验室一再表现出对测试质量的奉献物的价值确保了临床效用。卫生行业制造专家,工程师,质量和监管管理者,销售专业人士,科学家和医生在科夫德 - 19大流行期间在重要的胁迫​​下一直在努力工作,以促进社会的巨大利益。作为实验室医学专业人员,我们现在必须通过确保:(1)SARS-COV-2抗体的血清学检测和预期的血清学试验;(2)我们提供的信息,使医疗保健提供者,管理员和卫生官员能够最佳解释和应用现有证据。此时,SARS-COV-2的血清素测试的演变,我们必须在齐声中说“警告空间”。

注释

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加工....