遗传因素可以解释发散成果重症TBI

南希A.梅尔维尔

2020年7月7日

编码的基因的一个变体B细胞淋巴瘤2(BCL-2)蛋白增加了后颅内压(ICP),脑水肿,并需要手术干预的风险创伤性脑损伤(TBI),新的研究表明。

超过200例重症TBI的一种新颖的前瞻性研究表明Bcl-2的rs17759659多态性的存在具有增加的ICP被显著相关联。

“鉴于TBI的异质性和神经重症监护的复杂性,也有遗传的等位基因没有其他已知的临床研究与ICP相关的脑外伤患者中的变化,同时控制对不同的患者和损伤特点,”主要作者汉森邓医师,科神经外科,匹兹堡大学医疗中心,宾夕法尼亚大学,告诉WebMD医学新闻乐动捕鱼游戏

“这些发现可能提供新的见解的遗传因素占严重脑外伤后继发后遗症的变性作用,”邓加。

该研究结果发表在神经外科医师虚拟协会(AANS)2020年会上和人网上公布6月9日在杂志神经创伤的

发散成果

它往往是具有挑战性的理解背后,可以从类似的发生科技企业孵化成果显著差异的原因,邓指出。

“尽管优化管理,我们可以提供[在TBI]与提供给所有我们的工具,我们都看到了病人谁目前有类似伤害谁最终拥有ICP的变化和不同的结果在他们的住院时间,”他说。

关于遗传因素的潜在作用,临床前研究已经指出了一个特别的因素的潜力。Bcl-2的是抗凋亡蛋白和程序性细胞死亡的关键调节剂。

此前有研究表明Bcl-2表达被上调在受伤,但神经外伤后能够生存皮层神经元的近15倍,邓说。

“我们知道,Bcl-2的编码与可以保护细胞免受创伤性和缺血性刺激,让尽管受伤pericontusional脑组织生存的神经保护作用促生存蛋白质。我们看到它在pericontusional大脑和在TBI脑脊液上调,代表一个潜在的诊断和治疗的目标,”他说。

要确定是否BCL2基因与ICP的变化有关,并有可能发挥临床管理TBI之后的作用,研究人员评估了264例在美国匹兹堡大学脑外伤研究中心严重TBI 2000年至2014年预期的数据。

所有有格拉斯哥昏迷量表的4得分至8和有经历的颅内压监测至少24小时。

这些病人的平均年龄为39岁;78%为男性。受伤最常见的机制是机动车事故(44.7%)和下降(22.7%)。

BCL2多态性rs1759659通过主要的等位基因(A)和次要等位基因(G)进行分组。此外,参与者的39.8%为野生型纯合子(AA),48.1%为杂合子(AG),以及12.1有纯合基因型变种(GG)。

基因型差异

结果根据基因型显示,ICP的平均水平在5天创伤后显著差异。对于参与者AA基因型,平均ICP为11.4±4.3毫米汞柱。对于那些有杂合基因型,平均ICP为12.8±6.3毫米汞柱。平均ICP最高,为14.3±6.6毫米汞柱(P= 0.023),对于那些与GG基因型。

中携带的rs17759659变体等位基因的患者,有ICP尖峰显著更多集高于20毫米汞柱(P= 0.017)和尖峰高于25毫米汞柱(P= 0.048),在比较谁没有足够的等位基因的患者。

多变量调整控制装置,用于患者和损伤参数后,的rs17759659等位基因变体存在下显著与增加的ICP相关联(P= 0.005)。

此外,那些与GG基因型有近四倍的手术减压与患者AA基因型(比值比[OR],3.7相比风险增加;P= 0.004)。该基因型也与显著较高的ICP(P= 0.015)和水肿(OR,2.5;P= 0.04)。

“在第一次调查就我们所知,涉及在美国匹兹堡脑外伤研究中心大学一大群重型颅脑损伤患者,我们发现,Bcl-2的rs17759659多态性与ICP升高在急性期后创伤有关,”邓说过。

“最终,这有助于导致水肿和需要去骨瓣继发性损伤的发生,”他补充说。

邓小平指出,很容易屏这些等位基因,而且“有针对性的筛选和基于基因型的疗法可进一步提高风险分层和预后以下重型颅脑损伤。”

新的见解的忽视的问题

在谈到该研究为WebMD医学新闻乐动捕鱼游戏,Uzma Samadani,医学博士,神经外科医生在明尼阿波利斯VA医学中心和Centracare,明尼阿波利斯,明尼苏达州,与研究者的研究结果揭示的往往是重要的光同意忽视的问题。

“这是一个良好的传导和影响力的研究和治疗脑损伤的重要一步,” Samadani,谁没有参与研究的说。

“敏感性的了解遗传学是脑损伤后改善治疗效果是绝对关键的,在大多数医院提供医疗服务的现行标准不占差分遗传学,”她补充说。

她指出,一些研究的局限性,包括ICP,脑水肿,需要开颅结果是所有的短期代理措施,而不是功能性结果的措施,如生活在没有赤字的能力。

“这将是理想的,以显示与客观的短期代理的措施和长期功能结局的相关性,”她说。她指出,未来的研究,比如那些由研究人员提出,可能会出现这样的相关性。

另一个限制是,90%的参与者为白人,78%为男性。

“女性更容易患神经创伤的长期影响,以及色彩的人都不太可能有资源,使他们能够完全恢复,” Samadani指出。

“这项研究比白人其他人群的概化将需要显示它是所有真正的影响力,”她说。

该研究部分由美国国立卫生研究院资助。邓报告没有相关财务关系。Samadani与雅培诊断实验室,INTEGRA公司,美敦力公司,明尼苏达脑损伤联盟,美国国家橄榄球联盟,Oculogica公司,OssDsign,和其他人的关系。

神经外科医生协会(AANS)2020年会:摘要414。

Ĵ神经创伤。网上公布2020年6月9日。抽象

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注释

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